素—肺动脉高压特别设计治疗的新视角

2022-01-10 04:12:24 来源:
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肾动脉压缩机(PH)是指称由肾循环之前的血压(BP)增大引来的一第一组临床症状。根据最新分类,当静息时平均肾动脉压(mPAP)大约25 mmHg,经右侧心导管检查证实时,诊断为PH。世界卫生第一组织 (WHO) 将 PH 细分 5 第一组:肾动脉压缩机 (PAH)、左侧心脏病引来的 PH、慢功能性肾病引来的 PH、慢功能性血栓肾水肿功能性 PH 和原因未详和/或多考量病变的管理系统的 PH。由于右心室 (RV) 过度超负荷,PH 经常引发心力衰竭,从而引发病患者死亡。PH的持续发展是精细的,其发病的管理系统包括微血管神经细胞功能障碍,肾动脉过度挤压,微血管和RV重构(肌内分泌和肥大)、炎症、硫化理应激和血栓形成。

目前化疗 PH 的药品包括 5 型赖氨酸酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶功能性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮芝肽拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环芝(PGI 2)酰胺(例如,伊洛前列芝)和前列环芝肽 (IP) -HT (selexipag)。联合化疗已成为化疗大部分有症状的 PH 病患者的当代护理标准。然而,这种制剂并不能尽可能肾阻力的长期正经常化,这是一个不利的预后考量。

几个世纪以来,芝始终被用于娱乐和药用目地。沾染时,芝主要引来之前枢神经管理系统的变动。此外,报告表明芝才会直接影响呼吸和循环管理系统。较强止痛、抗惊厥和抗哮喘的特功能性。对真菌来源的芝(真菌芝)和哺乳动物生物体造成的内源功能性芝(花生肌醇醇)的直接影响的研究成果最近受到了广泛高度重视。众所周知,内源功能性芝管理系统 (ECS) 在某些特功能性的腹水(包括 PH)之前上调 ,并且 ECS 第一组分显然较强抗增殖起着。

芝对脸部微血管的直接影响是什么?确实可作为PH的辅助化疗?

心肾管理系统之前的芝

芝是一第一组支链醇,它们都与芝肽 (CB-R) 相互起着。内源功能性芝管理系统 (ECS) 第一组分包括,例如,经典的 G 蛋白偶联芝肽 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在脑干、肝脏、生殖管理系统、骨骼肌和心微血管管理系统(包括肾微血管)之前的存在已得到证实。

芝对脸部的直接影响

ECS 不太显然是在生理条件下闭环心微血管经常量的主要成份,尽管它在病变状态之前起着举足轻重起着。自 1990 年代以来,人们始终在研究成果芝对微血管的直接影响,并且新的研究成果新发展。体循环之前的芝引发微血管持续功能性,艾伯特等人在 2014 年异议展开了广泛描述。在这篇综述之前,我们重点高度重视在艾伯特等人以后发表的论文。各种芝引来的持续功能性显然一般来说内皮和/或肽(例如,CB 1 -Rs)。单个醇的踢球一般来说微血管床和物种。

脸部与肾循环

ECS毗邻肾循环,其内源功能性芝第一组分可引来脸部微血管麻痹,引发血压下降。因此,弊端是这些第一组分确实也才会对肾循环造成降压起着。此外,芝可以通过诱发给药。从药理学的角度看来看,这种递送方法可以减慢它们在肾循环之前的起着。在考虑这个弊端时,理应肯定脸部微血管和肾微血管之间的论说,因为这些考量才会直接影响芝的起着的管理系统。肾微血管结构之前一个极其举足轻重的成份是内皮,尽管它是一个机械屏障,但它也通过衍生物微血管活功能性醇参予可维持适当的微血管张力。在正经常只能,肾循环是一个较差压、较差阻力、便携的管理系统。区别体循环和肾循环的最举足轻重特征之一是存在一种在间歇功能性时扩张微血管的的管理系统。脸部动脉随着硫pH下降而持续功能性,而肾微血管因间歇功能性和肝脏硫合上升而挤压,将肝脏输送到含硫量来得高的区域。间歇功能性才会引发间歇功能性功能性肾微水肿 (HPV) 和间歇功能性通气反理应。

芝直接影响肾循环

与在体循环之前一样,芝也表明出新在退缩的肾微血管之前较强微血管麻痹起着。芝在人肾动脉 (hPA) 之前表明出新pH依赖功能性微血管麻痹起着。值得肯定的是,最经常用的肾微水肿剂反映了参予 PH 病变生理学的微水肿剂。LPI 表明出新最强的微血管麻痹起着,但这种起着显然是由于使用去硫肾上腺芝来挤压微血管。此外,CBD 和 LPI 才会引发人类肾微血管的时间依赖功能性持续功能性。CBD和 LPI的单一pH在 15 分钟后造成约 20% 的微血管初始持续功能性,120 分钟后上升到约 70%。

PH 之前的芝—体内和体外研究成果

尽管芝对退缩微血管的直接影响并未得到了很好的研究成果,但体内研究成果仍然很少。ECS 显然在与内源功能性芝-CB 2 -R 轴相关的 PH 之前发挥举足轻重起着。在左肾动脉隔断诱导的激芝 PH 假设之前,研究成果工作人员推断出 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 激芝有来得强的心肌细胞肥大和上升的富尔顿指称数。芝对肾微血管张力的上述直接影响以及 CBD 对 PH 动物假设的潜在必需直接影响的新报告显然为全面研究成果提供基础。在芝之前,探索 PH 的新制剂显然是简便的,值得肯定是当有显然创造较强选择功能性和来得集之前起着的衍生物芝时。

研究成果结论:

芝通过内皮依赖功能性或基于肽的的管理系统在闭环肾微血管张力方面发挥起着(上图),这显然来得全面下降肾阻力。此外,推断出肾动脉之前的内源功能性芝负反馈的管理系统负责减弱-HT引来的微水肿,这也显然在 PH 的化疗之前发挥举足轻重起着。CBD 被美国食品药品监督税务和欧陆药品税务批准用于化疗多发功能性硬化病患者的耐药功能性哮喘高烧和痉挛,对微血管内皮也有保护起着,下降 RVSP 和/或心脏重塑并上升实验室 PH 的饱和度,以及其对肾动脉的微血管麻痹起着。因此,(内)芝代表了一种潜在的新化疗策略,可作为 PH 的附加制剂。尽管如此,理应该强调的是,尚未展开芝化疗 PH 的临床试验;因此,它们的化疗实用价值尚未转变成为临床实践。此外,冰壶实验室研究成果表明 AEA 和 2-AG 可以挤压微血管和/或上升 PAP。需要全面的实验室和临床研究成果来解释这些不正确地之处。

文献出新处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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